西奈山新策略克服結直腸癌抗藥性 清除率可達百分百

商傳媒|康語柔/綜合外電報導

根據《Newswise》今日報導,西奈山伊坎醫學院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)與 Mount Sinai Tisch Cancer Center 的研究團隊,近期發現一項有望克服結直腸癌對免疫療法抗藥性的新策略。這項突破性研究已於 2026 年 5 月 6 日發表於《Cell Reports Medicine》期刊。

免疫療法雖已革新癌症治療,但許多結直腸癌患者,特別是那些對現有療法產生抗藥性的病患,仍難以從中受益。西奈山領導的研究發現,成功的抗腫瘤反應不僅依賴於活化抗癌 T 細胞,更需 T 細胞與骨髓細胞(包括能偵測、吞噬並破壞病變細胞的巨噬細胞)之間的協同作用。

研究團隊指出,免疫療法抗藥性的關鍵特徵在於耗竭的 T 細胞,以及存在抑制免疫活性的巨噬細胞。為此,他們測試了一種創新的組合療法,同時針對多個免疫檢查點蛋白(PD-1、CTLA-4、LAG3),並結合鎖定 TREM2(一種免疫抑制性巨噬細胞的標記)的策略。此方法有效重塑了腫瘤微環境,恢復免疫細胞間的協調,進而產生強大的抗腫瘤反應。

共同資深作者 Nina Bhardwaj 博士解釋:「我們的發現顯示,單純活化免疫系統並不足夠,還需要恢復免疫細胞間的溝通,使其能有效協同對抗腫瘤。」研究結果顯示,在錯配修復缺陷型結直腸癌模型中,此組合療法實現了高達 100% 的腫瘤清除率。對於通常對免疫療法具抗藥性的錯配修復正常型腫瘤,清除率也超過 70%。

主要作者 Guillaume Mestrallet 博士強調:「透過同時活化 T 細胞並鎖定抑制性巨噬細胞,我們得以恢復免疫協調,並產生強大的抗腫瘤反應。」研究也證實了免疫記憶的發展,預示這種策略有望為患者提供長期的癌症復發保護。

共同資深作者 羅伯特·M·薩姆斯坦 博士補充:「這項研究凸顯,克服免疫療法抗藥性不應只針對單一途徑。透過同時解決 T 細胞功能障礙和抑制性腫瘤微環境,我們能設計出更有效的組合策略,潛在受惠的患者群體將更為廣泛。」

這項研究成果對未來的癌症治療具有重大意義,支持開發超越單一藥物作用的合理組合免疫療法。該研究是與舊金山加利福尼亞大學(University of California- San Francisco)合作進行,並獲得 Mount Sinai 內部資金及 National Institutes of Health 培訓獎項的支持。

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