信達生物宣布首個中國研發的CTLA-4單抗伊匹木單抗注射液聯合信迪利單抗用於結腸癌新輔助治療的新藥上市申請獲受理並納入優先審評

舊金山和中國蘇州2025年2月24日 /美通社/ — 信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物制藥公司宣布，伊匹木單抗注射液（CTLA-4單抗，研發代號：IBI310）聯合信迪利單抗用於可切除的微衛星高度不穩定型（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）結腸癌患者的新輔助治療的新藥上市申請（NDA）已獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理並納入優先審評程序[1]。

伊匹木單抗是首個遞交NDA的中國研發的CTLA-4單抗，同時，這也是信迪利單抗奠定其腫瘤免疫治療領先品牌的又一里程碑。CTLA-4和PD-1是腫瘤免疫治療領域的兩大里程碑式靶點，信迪利單抗和伊匹木單抗雙免結合，能夠提高結腸癌完全切除率，實現病理完全緩解，使大部分患者免除術後輔助化療負擔，並有望降低復發率，改善長期預後¹。此次新適應症申報上市，將有望盡早惠及MSI-H/dMMR的結腸癌患者。

此次NDA獲受理並納入優先審評是基於一項在中國開展的隨機、對照、多中心、III期注冊研究（NeoShot，NCT05890742）的結果。研究旨在評估伊匹木單抗聯合信迪利單抗新輔助治療可切除的MSI-H/dMMR結腸癌對比直接根治性手術的有效性和安全性。研究的主要終點為病理完全緩解率（pCR）和無事件生存期（EFS）。NeoShot研究期中分析顯示，經獨立數據監查委員會（iDMC）評估達到了預設的主要研究終點，相關研究結果計劃在未來的學術大會或學術期刊上發表。

此前，伊匹木單抗聯合信迪利單抗新輔助治療MSI-H/dMMR結腸癌的隨機、對照、開放的Ib期研究結果在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會以口頭報告形式公布¹。基於其研究結果，本品已被CDE納入突破性治療藥物（BTD）品種名單。

• 截止2024年2月4日，101名患者隨機入組，分別接受伊匹木單抗聯合信迪利單抗新輔助治療（n=52）或信迪利單抗新輔助治療 (n=49)。
• 符合研究方案分析(PP)集中，伊匹木單抗聯合信迪利單抗組pCR率顯著高於信迪利單抗單藥組（80.0% vs 47.7%，p=0.0007）。
• 兩個組別的受試者腫瘤完全切除（R0）率均為100%；中位隨訪時間5.65個月，兩組均未發生疾病復發事件。
• 伊匹木單抗聯合信迪利單抗組與信迪利單抗單藥組術後病理淋巴結陽性率分別為3.9%與15.9%。根據指南，大部分受試者可免除術後輔助化療。
• 安全性方面，伊匹木單抗聯合信迪利單抗組相較信迪利單抗單藥組未增加額外的安全性風險，也未增加手術延遲或取消的風險。

本項研究的主要研究者、中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授表示：「目前局部晚期結腸癌的根治性手術難度大，創傷範圍廣，部分患者難以達到完全（R0）切除，預後較差。FOxTROT研究結果提示，新輔助化療在MSI-H/dMMR結腸癌中的療效欠佳，化療新輔助術後pCR率約5%²。NeoShot研究是首個在可手術切除的MSI-H/dMMR結腸癌中顯示雙免新輔助治療療效的隨機、對照、III期研究。Ib期研究結果提示伊匹木單抗(IBI310) 聯合信迪利單抗短療程新輔助治療能夠提高完全切除率，實現病理完全緩解，使部分患者免除術後輔助化療負擔，並有望降低復發率，改善長期預後¹。該雙免新輔助方案有望改變臨床實踐，我們期待該藥物遞交上市申請並納入優先審評後，能早日讓更多MSI-H/dMMR結腸癌患者獲益。」

信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示：「目前國內可根治性手術切除的MSI-H/dMMR結腸癌新輔助治療存在巨大未滿足臨床需求。III期NeoShot研究期中分析達到了預設的主要研究終點，對該治療領域具有重要意義。我們很高興在信達生物高質量高效的臨床開發推動下，伊匹木單抗(IBI310) 作為中國首個國產CTLA-4抑制劑遞交NDA獲得受理並納入優先審評。我們將積極配合監管機構，希望推動該適應症早日獲批，為中國可手術切除MSI-H/dMMR結腸癌患者提供新的治療選擇。」

關於伊匹木單抗

伊匹木單抗注射液（研發代號：IBI310）是信達生物自主研發的重組全人源抗細胞毒T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）單克隆抗體。IBI310能特異性結合CTLA-4，從而阻斷CTLA-4介導的T細胞抑制，促進T細胞的激活和增殖，提高腫瘤免疫反應，達到抗腫瘤的效果³。

伊匹木單抗聯合信迪利單抗用於可切除的MSI-H/dMMR結腸癌患者的新輔助治療的NDA在NMPA優先審評中。

關於信迪利單抗

信迪利單抗，中國商品名為達伯舒^®（信迪利單抗注射液），是信達生物制藥和禮來制藥共同合作研發的具有國際品質的創新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新啟動淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的⁴。

信迪利單抗已在中國獲批並納入新版國家醫保目錄七項適應症，協議期內醫保目錄描述的限定支付範圍包括：

• 至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療；
• 表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、 不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療；
• 表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI） 治療失敗的 EGFR 基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的治療；
• 不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌的一線治療；
• 既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療；
• 不可切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的一線治療；
• 不可切除的局部晚期、復發或轉移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療。

此外，信迪利單抗的第八項適應症，即與夫奎替尼的聯合療法用於治療既往系統性抗腫瘤治療後失敗且不適合進行根治性手術治療或根治性放療的晚期錯配修復完整（pMMR）的子宮內膜癌患者的NDA已於2024年12月取得NMPA附條件批准。信迪利單抗的第九項適應症，即聯合伊匹木單抗用於可切除的MSI-H/dMMR結腸癌患者的新輔助治療的NDA在NMPA優先審評中。

信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：

• 單藥用於晚期/轉移性食管鱗癌二線治療的II期臨床研究；
• 單藥用於含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細胞肺癌二線治療的III期臨床研究。

關於信達生物

「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年，致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有14個產品獲得批准上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達攸同^®），阿達木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達伯華^®），佩米替尼片（達伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇^®），托萊西單抗注射液（信必樂^®）, 氟澤雷塞片（達伯特^®），匹妥布替尼片（捷帕力^®），己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂^®）和利厄替尼片（奧壹新^®）。目前，同時還有4個品種在NMPA審評中，2個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有17個新藥品種已進入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心系患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20餘萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。

詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

聲明：1.信達生物不推薦未獲批的藥品/適應症的使用。

2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®）塞普替尼膠囊（睿妥^®）和匹妥布替尼片（捷帕力^®）由禮來公司研發

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參考文獻