智慧奈米技術翻轉癌細胞微環境 癌症免疫治療邁向精準新紀元

商傳媒|康語柔/綜合外電報導

最新一期《Cancer Biology & Medicine》期刊於今年四月發布奈米科技專刊,深入探討智慧奈米材料如何在癌症研究中扮演變革性角色,特別是透過將「冷腫瘤」轉化為對免疫療法有反應的「熱腫瘤」,為精準癌症治療帶來突破性進展。

該專刊由南開大學教授 Linqi Shi 擔任客座編輯,彙集了多項尖端研究。內容涵蓋腫瘤微環境重塑、免疫療法協同作用以及化學生物學等廣泛領域,展示奈米科技如何與更廣泛的癌症研究進展結合,描繪出一個更整合、更具前瞻性的精準有效治療未來。其中,後生元(postbiotics)作為新興生物活性劑,其內在活性與奈米傳輸潛力受到關注;點擊化學(click chemistry)驅動的診斷治療學(theranostics),以及腫瘤生物礦化作為治療典範等研究也包含在內。

中國西南交通大學生物醫學工程學院的研究團隊在專刊中發表了一篇綜合性文章,介紹其開發的智慧高分子奈米粒子。這些奈米粒子能針對腫瘤微環境中獨特的信號做出反應,將免疫療法精確遞送至所需位置。此項技術克服了癌症治療中的一大挑戰,即目前免疫療法難以對抗缺乏免疫細胞浸潤的「冷腫瘤」。傳統免疫療法常因非靶向毒性與腫瘤免疫抑制微環境而產生嚴重副作用,且僅對少數患者有效。

這些智慧奈米粒子經過設計,可對酸性 pH 值、高濃度酶、活性氧(ROS)、麩胱甘肽(GSH)、缺氧及三磷酸腺苷(ATP)過度表現等腫瘤微環境特徵作出反應,從而僅在腫瘤部位觸發藥物釋放。例如,對於 pH 值反應系統,研究人員使用酸不穩定鍵,在比正常組織(pH 值約 7.4)略酸的腫瘤環境(pH 值約 6.5)中觸發藥物釋放。此策略顯著增強了抗腫瘤免疫反應,同時降低了全身毒性,為更多患者提供了有效的免疫療法途徑。研究作者指出,「腫瘤微環境不再只是障礙,它已成為一個機會」,透過設計能感測低 pH 值、過量酶或氧化應激的奈米粒子,可在正確條件下將免疫療法精確遞送並釋放。

研究團隊強調,結合多種觸發機制的「多響應系統」特別有前景,因為它們能適應腫瘤高度異質性及動態變化的特性。這項技術對於對現有免疫療法無反應的實體腫瘤患者,如黑色素瘤、三陰性乳癌、膠質母細胞瘤及結直腸癌等,具有 immediate potential。未來,這種精確控制腫瘤微環境中藥物釋放的能力,可望減少細胞激素釋放症候群及組織損傷等嚴重免疫相關不良事件,使免疫療法對更廣泛的患者群體更加安全。

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