美國羅克維爾和中國蘇州2023年12月6日 /美通社/ — 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售用於治療腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，宣佈在《美國醫學會雜誌》(JAMA，影響因子120.7) 主刊發表信迪利單抗注射液聯合化療一線治療胃及胃食管交界處腺癌的III期臨床研究ORIENT-16的期中分析結果。ORIENT-16是全球首個登上JAMA主刊的胃癌一線免疫治療III期臨床，也是首個基於中國人群的胃癌一線免疫治療III期臨床。此次登上國際頂級學術舞台，體現了國際學術界對其臨床價值的高度認可，彰顯對中國研究者臨床研究實力的認可。
胃癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，其中接近一半的病例發生在中國[i]。但是在很長一段時間裡，胃癌一線治療主要以手術或者放化療為主，且無法手術切除的局部晚期或轉移性胃癌患者預後較差，有極大的未滿足臨床需求。ORIENT-16證明信迪利單抗聯合化療一線治療胃癌可帶來全人群生存獲益，該研究使得信迪利單抗獲中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南推薦用於胃癌一線全人群治療，並成為首個且唯一胃癌一線全人群醫保的PD-1抑制劑。
ORIENT-16在預設的期中分析時即達到了該研究的主要終點，在全人群和PD-L1陽性（CPS≥5）中均顯示出總生存期的顯著獲益，因此本次JAMA全文發表了ORIENT-16期中分析的結果。
- 期中分析結果顯示（截至2021年6月20日，中位隨訪時間18.8個月），信迪利單抗聯合化療顯著降低總體人群（HR 0.77，95%CI 0.63-0.94，p=0.009）和CPS≥5人群（HR 0.66，95%CI 0.50-0.86，p=0.002）的死亡風險，達到預設的優效性標準；中位生存期（mOS）在總體人群延長2.9個月（mOS 15.2月 vs. 12.3月），在CPS≥5人群延長5.5個月（mOS 18.4月 vs. 12.9月）。總生存期在預設的所有亞組分析中獲益趨勢一致。安全性特徵與既往報道的信迪利單抗相關臨床研究結果一致，無新的安全性信號。
此外，ORIENT-16研究的最終分析結果已在2023年美國癌症研究協會年會（AACR 2023）發表，最終分析的結果表明，隨著隨訪時間的延長，信迪利單抗聯合化療在一線胃或胃食管交界處腺癌的全人群與CPS≥5的人群中顯示出持久顯著的生存獲益，進一步證實信迪利單抗聯合化療應作為晚期一線胃或胃食管交界處腺癌患者的標準治療。
- 最終分析結果顯示（截至2022年9月2日，中位隨訪時間33.9月），信迪利單抗聯合化療顯著降低總體人群（HR 0.68 [95% CI: 0.57, 0.81]; P<0.0001）和CPS≥5人群（HR 0.59 [95% CI: 0.47, 0.74]; P<0.0001）的死亡風險；中位總生存期（mOS）在總體人群延長2.9個月（mOS 15.2月 vs. 12.3月），在CPS≥5人群延長6.3個月（mOS 19.2月 vs 12.9 月），並且在預設的所有亞組分析中獲益趨勢一致。安全性特徵與期中分析報道的研究結果基本一致，無新的安全性信號。
基於該註冊研究的療效與安全性結果，國家藥品監督管理局已於2022年6月批准信迪利單抗聯合化療用於胃及胃食管交界處腺癌的一線治療，並通過醫保談判成功納入2022年版國家醫保藥品目錄，成為中國首個且唯一胃癌一線全人群醫保的PD-1抑制劑。
該文章的通訊作者、ORIENT-16研究的主要研究者，解放軍總醫院第五醫學中心消化腫瘤內科徐建明主任表示：「ORIENT-16研究是首個基於中國人群證實PD-1單抗聯合化療一線治療能夠顯著延長局部晚期、轉移性胃癌病人總生存期的隨機對照III期臨床研究。信迪利單抗也是首個且唯一胃癌一線全人群醫保的PD-1抑制劑，同時唯一獲中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南胃癌一線全人群推薦。本研究在預設的期中分析即達到了研究的主要終點，並在最終分析證實信迪利單抗聯合化療在一線胃或胃食管交界處腺癌的全人群中具有持續顯著的生存獲益，進一步證實信迪利單抗聯合化療應作為中國局部晚期及轉移性胃及胃食管交界處腺癌患者的一線標準治療。信迪利單抗聯合化療在一線胃或胃食管交界處腺癌，給廣大胃癌患者帶來了新的更有效的治療選擇。」
信達生物製藥集團高級副總裁周輝博士表示：「晚期胃癌的治療手段存在巨大的未滿足的臨床需求。ORIENT-16是國內首個證實PD-1單抗聯合化療在晚期一線胃癌全人群中顯著延長總生存期的隨機對照III期臨床研究。此次期中分析結果在國際重磅期刊雜誌JAMA上的全文發表，進一步證實了信迪利單抗聯合化療一線治療不可切除的局部晚期、復發性或轉移性胃及胃食管交界處腺癌的臨床價值。我們由衷地感謝參加本研究的全體研究者和受試者，與我們一起完成了這項具有里程碑意義的臨床研究。這項研究的成功也使得達伯舒成為唯一將五大高發瘤種（非鱗狀非小細胞肺癌、鱗狀非小細胞肺癌、肝癌、食管癌和胃癌）一線治療均獲批並納入國家醫保目錄的PD-1抑制劑。目前達伯舒也是唯一胃癌一線全人群醫保的PD-1抑制劑，希望造福更廣闊的胃癌患者。」
關於JAMA
JAMA是同行評審的國際綜合性醫學期刊，以促進醫學的科學與藝術以及改善公共衛生為主要目標。自1883年連續出版以來，JAMA已成為醫學和科學領域最具影響力的期刊之一，2023年最新影響因子為120.7分。JAMA也是世界上發行最廣泛的綜合性醫學類期刊，印刷版訂閱數超過29萬，網絡訂閱數超過160萬，期刊網站的年訪問量超過3800萬，具有強大的社交媒體影響力和國際新聞媒體的曝光率。
關於ORIENT-16研究
ORIENT-16研究是一項比較信迪利單抗或安慰劑，聯合化療（奧沙利鉑+卡培他濱）一線治療不可切除的局部晚期、復發性或轉移性胃及胃食管交界處腺癌的有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心、III期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03745170）。主要研究終點為總體人群和PD-L1陽性人群(CPS≥5)的總生存期（OS）。
關於胃癌
胃癌是全世界常見的惡性腫瘤之一，根據世界衛生組織GLOBOCAN網絡的數據，2020年全球胃癌新發病例超過100萬（約占所有癌症新發病例的5.6%），成為全世界第五大常見惡性腫瘤。其中一半的病例發生在東亞，主要是在中國。胃癌是全球癌症死亡的第三大原因，全世界每年約有769,000名患者死於胃癌[ii]。晚期或轉移性胃癌的5年生存率約為5%至20%，接受單純化療的患者中位總生存期僅1年左右[iii][iv]。
關於信迪利單抗
信迪利單抗，中國商品名為達伯舒®（信迪利單抗注射液），是信達生物製藥和禮來製藥共同合作研發的具有國際品質的創新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的[v]。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項是註冊臨床試驗）正在進行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。
信迪利單抗已在中國獲批七項適應症，其中前六項已納入國家醫保目錄，協議期內醫保目錄描述的限定支付範圍包括：
- 不可切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的一線治療；
- 不可切除的局部晚期、復發或轉移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療；
- 表皮生長因子受體(EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療；
- 不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療；
- 既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療；
- 至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療。
另外， 信迪利單抗已獲批聯合貝伐珠單抗、培美曲塞和順鉑，用於經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。
信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：
- 單藥用於晚期/轉移性食管鱗癌二線治療的II期臨床研究；
- 單藥用於含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細胞肺癌二線治療的III期臨床研究。
聲明：以上2項適應症尚未在中國大陸獲批，信達不推薦任何未獲批的藥品/適應症使用。
關於信達生物
「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年，致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有10個產品獲得批准上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®）和托萊西單抗注射液（信必樂®）。目前，同時還有2個品種在NMPA審評中，5個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。
公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心繫患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，用得上、用得起高質量的生物藥。至2023年10月，信達生物患者援助項目已惠及17余萬普通患者，藥物捐贈總價值34億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。
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[i] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3): 209-249. [ii] Fuchs CS, Shitara K, Di Bartolomeo M, et al. Ramucirumab with cisplatin and fluoropyrimidine as first-line therapy in patients with metastatic gastric or junctional adenocarcinoma (RAINFALL): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019; 20(3): 420-435. [iii] Wang H, Guo W, Hu Y, et al. Superiority of the 8th edition of the TNM staging system for predicting overall survival in gastric cancer: Comparative analysis of the 7th and 8th editions in a monoinstitutional cohort[J]. Molecular and Clinical Oncology, 2018, 9(4): 423-431. [iv] Price TJ, Shapiro JD, Segelov E, Karapetis CS, Pavlakis N, Van Cutsem E, Shah MA, Kang YK, Tebbutt NC. Management of advanced gastric cancer. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 Apr;6(2):199-208; quiz 209. doi: 10.1586/egh.11.103. PMID: 22375525. [v] Wang J, Fei K, Jing H, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451. |
