EpiVax最新研究揭示:Treg表位(Tregitopes)在抗體成熟中的關鍵角色對治療性抗體的啟示

美國羅德島普羅維登斯2025年4月22日 /美通社/ — EpiVax, Inc.宣佈,其最新研究已於《Frontiers in Immunology》期刊發表,揭示名為「Tregitopes」的胜肽在免疫反應過程中對抗體成熟所產生的影響。

淋巴結內的抗體會根據其免疫目標(例如流感病毒)進行序列變化,以適應並加強對該目標的免疫反應。在這一過程中,抗體中調節性T細胞(Treg)表位序列(亦稱為Tregitopes)的含量似乎會減少,從而促使B細胞得以擴增並持續存在。

該研究名為Regulatory T Cell Epitope Content in Human Antibodies Decreases During Maturation,由EpiVax的Andres Gutierrez博士與Annie De Groot醫學博士共同進行,並利用現有的抗體序列數據進行分析。Gutierrez博士表示:「這項研究為我們提供了關於抗體隨時間演化的重要見解,不僅體現在親和力的提升,也包括其與免疫系統互動的能力」。  

Tregitopes於2008年的發現,標誌著人們對天然調節性T細胞(Tregs)在人體與動物免疫功能中角色的認識出現重大轉變。Tregitopes可能在某程度上解釋了靜脈注射免疫球蛋白治療(IVIG)的耐受性影響。此後,類似Tregitopes的胜肽已在其他自體蛋白中被發現。

先前對人類抗體庫的分析顯示,隨著抗體成熟度的提升,T細胞表位的含量逐漸減少。然而,該研究並未區分調節性T細胞與效應性T細胞表位的動態變化。在這項研究中,研究人員分析了來自四名健康人類捐贈者的抗體庫。他們評估了三個T細胞表位的亞群:先前已驗證的Tregitopes、可能被耐受的T細胞表位以及潛在的效應性T細胞表位。 

研究結果顯示,隨著抗體成熟並對目標抗原的親和力提高,Tregitopes的含量系統性減少,而潛在的效應性T細胞表位的含量則增加。這表明,Tregitopes的耗減是抗體進化的基本特徵。這一觀察結果透過在體外測試一些「天然」與「改造」的Tregitope序列得到了確認。

De Groot醫學博士表示:「這種機制可能與對病原體的免疫力、自身免疫性疾病期間的自身抗體的發展,以及對治療抗體候選的選擇有關」。他續指:「我們很高興能將這一發現貢獻於免疫調節與抗體設計的相關文獻」。

EpiVax簡介
EpiVax是在治療性藥物和疫苗的前臨床免疫原性評估及序列優化領域的領導者。EpiVax與全球知名的合作夥伴攜手合作,務求加快免疫原性風險評估、免疫調節和快速疫苗設計的進度。

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