商傳媒｜康語柔／綜合外電報導
美國德州大學西南醫學中心（UT Southwestern Medical Center）研究團隊，已成功闡明干擾素基因刺激蛋白（STING）如何在細胞內從內質網（ER）遷移至高爾基體（Golgi），此步驟對STING的活化至關重要。這項發現有望為自體免疫疾病、神經退化性疾病、感染症及癌症等治療策略，開啟新的方向。
STING蛋白是人體先天免疫系統的關鍵組件，負責對抗病毒、細菌、真菌、寄生蟲及癌細胞等入侵者，提供早期防禦。研究指出，當細胞質中的DNA被環狀鳥苷酸-腺苷酸合酶（cGAS）偵測到時，cGAS會產生環狀鳥苷酸-腺苷酸（cGAMP），此分子隨後會與位於內質網中非活化狀態的STING結合。
STING與cGAMP結合後會發生寡聚化（oligomerization），並從內質網遷移至高爾基體。在這項遷移過程中，STING會啟動一系列訊號傳導路徑，進而活化免疫反應。為了解STING的遷移機制，研究人員透過基因工程技術，刪除了負責將蛋白質從內質網運送至其他細胞位置的SEC24蛋白家族。結果發現，缺乏SEC24C蛋白的細胞無法啟動STING的免疫訊號，這暗示著SEC24C在STING從內質網運送至高爾基體扮演了關鍵角色。
人工智慧預測軟體AlphaFold3也推測，SEC24C能夠與寡聚化的STING分子對結合。進一步的實驗顯示，STING蛋白上的無序區域（disordered region）似乎是SEC24C的結合位點。研究團隊發現，若對STING此無序區域進行突變以阻止其與SEC24C結合，將會阻礙STING從內質網遷移，進而影響其對抗病毒感染的能力。相對地，在動物癌症模型中，若突變STING蛋白，使其與SEC24C的結合能力增強，則能提升STING活性及對腫瘤的抑制能力。
德州大學西南醫學中心免疫學系副主任兼教授Nan Yan（Nan Yan）博士指出，此研究揭示了STING如何透過受到控制的方式離開內質網，這對於平衡的免疫反應至關重要。他表示，調整STING與SEC24C的結合方式，可能發展出治療多種疾病的新策略。值得一提的是，STING的關鍵夥伴cGAS蛋白是由同中心的Zhijian “James” Chen（Zhijian “James” Chen）博士於2012年發現，而Nan Yan實驗室則於2015年發現STING從內質網遷移至高爾基體。這項研究獲得美國國家衛生研究院（National Institutes of Health）、德州癌症預防與研究中心（Cancer Prevention and Research Institute of Texas）及威爾許基金會（The Welch Foundation）的資助。
